Farmacología experimentalEl efecto protector de los flavonoides contra la toxicidad de la vinblastina, toxicidad de la ciclofosfamida y el paracetamol mediante la inhibición de la peroxidación de lípidos y el aumento de la concentración de glutatión en el hígado

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Los flavonoides actúan contra la toxicidad de la vinblastina, la ciclofosfamida y el paracetamol mediante la inhibición de la peroxidación de lípidos y el aumento de la concentración de glutatión en el hígado. Los metabolitos reactivos resultantes son responsables del agotamiento del glutatión y de la lipoperoxidación de los hepatocitos. La vinblastina es un fármaco anticanceroso que también es hepatotóxico y hematotóxico. Los flavonoides son sustancias polifenólicas de origen vegetal con propiedades biológicas y antioxidantes. Sin embargo, se desconoce su influencia sobre el glutatión y las glutatión-transferasas. En nuestra investigación, evaluamos el efecto de los flavonoides (extractos de propóleos: diosmina y quercetina) administrados por vía oral a una dosis diaria de 60 mg/kg durante 14 días sobre la toxicidad hematológica y hepática de una dosis única de ciclofosfamida de 80 mg/kg iv, la de la vinblastina de 2 mg/kg iv y la toxicidad hepática del paracetamol administrado por vía oral a 200 mg/kg correspondiente a dos tercios de la DL50 en hembras albinas wistar. Se realizaron recuentos sanguíneos, actividades de transaminasas y fosfatasas alcalinas en suero, y ensayos de glutatión y malondialdehído (MDA) en los homogeneizados de hígado de las ratas tratadas. Los análisis se realizan a intervalos regulares; 1, 3, 7 y 14 días después de la administración del fármaco. En las ratas tratadas con ciclofosfamida y paracetamol solos, se observó un aumento de los peróxidos lipídicos (MDA) del 120% y un colapso del glutatión hepático desde el primer día, incluso en los grupos que recibieron vinblastina (hasta un 210% de reducción). Al mismo tiempo, se observó una leucopenia y una trombocitopenia graves (hasta un 70% de reducción) entre los días 3 y 14 en las ratas tratadas sólo con medicamentos contra el cáncer (ciclofosfamida y vinblastina). Registramos un 100% de mortalidad entre los días 5 y 7 en el grupo que recibió sólo vinblastina. En las ratas pretratadas con flavonoides, hubo una clara mejora de la toxicidad. En efecto, la aplasia observada con la vinblastina, así como la leucopenia y la trombocitopenia de la ciclofosfamida se corrigieron completamente. No se registró mortalidad en el grupo que recibió extracto de propóleo y vinblastina. Asimismo, observamos una recuperación de los niveles de peróxidos y glutatión. Los flavonoides parecen actuar mediante la activación del recambio de glutatión y de las enzimas, en particular de las glutatión-transferasas, permitiendo la captación de los metabolitos reactivos de los fármacos estudiados.

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