Farmacologia sperimentaleL’effetto protettivo dei flavonoidi contro la tossicità della vinblastina, La tossicità della ciclofosfamide e del paracetamolo attraverso l’inibizione della perossidazione lipidica e l’aumento della concentrazione di glutatione nel fegato

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Paracetamolo e ciclofosfamide sono trasformati nel fegato dal citocromo P450. I metaboliti reattivi risultanti sono responsabili della deplezione del glutatione e della lipoperossidazione degli epatociti. La vinblastina è un farmaco anticancro che è anche epatotossico ed ematotossico. I flavonoidi sono sostanze polifenoliche di origine vegetale con proprietà biologiche e antiossidanti. Tuttavia, la loro influenza sul glutatione e sulle glutatione-transferasi non è nota. Nella nostra ricerca, abbiamo valutato l’effetto dei flavonoidi (estratti di propoli: diosmina e quercetina) somministrati per via orale a una dose giornaliera di 60 mg/kg per 14 giorni sulla tossicità ematologica ed epatica di una singola dose di ciclofosfamide di 80 mg/kg iv, quella di vinblastina 2 mg/kg iv e la tossicità epatica del paracetamolo somministrato per via orale a 200 mg/kg corrispondente a due terzi della DL50 in albini wistar femmina. L’emocromo, le attività delle transaminasi e della fosfatasi alcalina nel siero e i test del glutatione e della malondialdeide (MDA) sono stati eseguiti sugli omogenati del fegato dei ratti trattati. Le analisi vengono eseguite a intervalli regolari: 1, 3, 7 e 14 giorni dopo la somministrazione del farmaco. Nei ratti trattati con ciclofosfamide e paracetamolo da soli, è stato notato un aumento dei perossidi lipidici (MDA) del 120% e un crollo del glutatione epatico dal primo giorno, anche nei gruppi che ricevevano vinblastina (fino al 210% di riduzione). Allo stesso tempo, una grave leucopenia e trombocitopenia (fino al 70% di riduzione) sono state osservate tra i giorni 3 e 14 nei ratti trattati con soli farmaci antitumorali (ciclofosfamide e vinblastina). Abbiamo registrato il 100% di mortalità tra i giorni 5 e 7 nel gruppo che riceveva solo vinblastina. Nei ratti pretrattati con i flavonoidi, c’è stato un chiaro miglioramento della tossicità. Infatti, l’aplasia osservata con la vinblastina, così come la leucopenia e la trombocitopenia della ciclofosfamide sono state completamente corrette. Nessuna mortalità è stata registrata nel gruppo che ha ricevuto estratto di propoli e vinblastina. Allo stesso modo, abbiamo notato un recupero dei livelli di perossidi e glutatione. I flavonoidi sembrano agire attraverso l’attivazione del turnover del glutatione e degli enzimi, in particolare le glutatione-transferasi, permettendo l’assorbimento dei metaboliti reattivi dei farmaci studiati.

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