JFHOD (Italiano)

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Introduzione

Il valore del dosaggio della concentrazione residua di infliximab nel siero è ormai ben dimostrato per la gestione dei pazienti con malattia infiammatoria cronica intestinale (IBD) in situazioni di non-risposta primaria o di perdita di risposta (approccio reattivo) e rimane discusso a titolo preventivo nei pazienti in remissione clinica (approccio proattivo). L’uso pratico dei test terapeutici nella vita reale è tuttavia poco conosciuto, con disparità potenzialmente grandi tra i centri. Lo scopo di questo studio è quello di indagare l’uso di test farmacocinetici di infliximab in una coorte di pazienti trattati con infliximab CT-P13 e di studiare le loro caratteristiche.

Pazienti e metodi

Tra settembre 2015 e dicembre 2016, tutti i pazienti con malattia di Crohn (CD) attiva (Harvey-Bradshaw Index (HBI)>4 e/o trattati con corticosteroidi sistemici) e colite ulcerosa (UC) attiva (Mayo Clinic Partial Score (pMCS)≥3 e/o trattati con corticosteroidi sistemici,) che iniziano il trattamento con infliximab CT-P13 in un reparto di gastroenterologia all’interno dell’AP-HP, sono stati inclusi in questo studio retrospettivo. Gli anticorpi sierici infliximab e anti-infliximab sono stati misurati utilizzando il kit ELISA Lisa Traker (Theradiag®). L’opportunità e la tempistica dei test sono stati lasciati alla discrezione degli investigatori. I test farmacocinetici sono stati incoraggiati dal rimborso di due test per paziente da parte di HOSPIRA®. I livelli di infliximab CT-P13 sono stati valutati per la risposta clinica con i test di Mann-WHithney, chi² e regressione logistica binaria.

Risultati

379 pazienti sono stati trattati con infliximab CT-P13 tra settembre 2015 e dicembre 2016. Sono stati eseguiti 351 test CT-P13 di infliximab residuo nel siero in 334 pazienti (177 donne, 221 pazienti CD, età mediana 32,4 anni, età IBD 3,7 anni) che rappresentano l’88% dei pazienti trattati. Le determinazioni sono state eseguite in 18 pazienti a S6 e in 326 pazienti tra S14 e S54 che rappresentano 333 determinazioni diverse (76 a S14, 60 a S22, 46 a S30 e 151 tra S38 e S54). Su una base intention-to-treat, i tassi di remissione clinica senza corticosteroidi (HBI≤4 per CD e pMCS≤2 per UC) a S14 e S54 erano 68% e 67% per i pazienti con malattia di Crohn e 51,5% e 56% per i pazienti UC, rispettivamente. Le determinazioni sono state effettuate in remissione clinica senza steroidi in 209 (63%) pazienti (approccio proattivo) e in assenza di remissione clinica senza steroidi in 124 (37%) pazienti (approccio reattivo). Il dosaggio è stato eseguito prima nei pazienti del gruppo di approccio reattivo (p < 0,001). A S6, il livello medio di infliximab CT-P13 era 9,2 ± 6,3 e la percentuale di pazienti con anticorpi anti-infliximab era dell’11% (n = 2). Non c’era differenza nei livelli medi di infliximab CT-P13 tra i pazienti in remissione clinica senza corticosteroidi e quelli che non lo erano. Tra S14 e S54, il livello medio di infliximab CT-P13 era di 4,2 ± 4,3 µg/mL e la percentuale di pazienti con anticorpi anti-infliximab era del 16% (n = 53). I livelli di Infliximab CT-P13 erano più alti nei pazienti in remissione clinica senza corticosteroidi rispetto a quelli senza corticosteroidi (4,8 ± 4,2 contro 3,2 ± 4,3, p = 0,001). I livelli di Infliximab CT-P13 erano più alti nei pazienti UC rispetto ai pazienti CD (3,6 ± 4,0 contro 5,0 ± 4,7, p < 0,001). Non sono state osservate differenze in base al momento della determinazione del siero. In analisi multivariata, un livello terapeutico infliximab CT-P13 (> 3 µg/mL) è stato significativamente diminuito con la presenza di anticorpi anti-infliximab (OR = 0.10 (0,04-0,27), p < 0,001)sesso maschile (OR = 0,44 (0,27-0,73), p = 0,001) e CRP > 10 mg/L (OR = 0.42 (0,23-0,75), p = 0,004) mentre era significativamente aumentato nei pazienti che erano trattati con corticosteroidi al momento dell’induzione di infliximab CT-P13 (OR = 1,99 (1,21-3,26), p = 0,006).

Discussione

Conclusione

Questo studio conferma l’uso diffuso del test CT-P13 di infliximab nel siero. L’uso dei test è proattivo in due terzi dei pazienti. I pazienti in remissione clinica senza steroidi avevano livelli di infliximab CT-P13 più alti rispetto ai pazienti con un controllo clinico più scarso. Un livello terapeutico di infliximab (> 3 µg/mL) era più frequentemente associato all’assenza di anticorpi anti-infliximab, al sesso femminile, alla CRP < 10 e alla terapia corticosteroidea concomitante al momento dell’induzione di infliximab CT-P13.

Riconoscimenti

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