John Libbey Eurotext – Medicina Terapeutica / Pediatria – Geni dello sviluppo cardiaco e malattie cardiache congenite

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Dipartimento di cardiologia pediatrica, Hôpital Necker-Enfants Malades, 149, rue de Sèvres, 75743 Parigi, Francia.
  • Parole chiave: candiopatie congenite, eterotassia, cono-truncus.
  • Pagina(e): 278-83
  • Anno di pubblicazione: 2001

I meccanismi embriologici dello sviluppo del cuore dei mammiferi e le loro perturbazioni all’origine delle malformazioni cardiache rimangono oggi poco conosciuti. Fino agli ultimi anni, i progressi nella diagnosi e nel trattamento delle cardiopatie congenite sono stati notevoli, ma non sono stati accompagnati da una rivoluzione nella comprensione delle cause e dei meccanismi di queste malformazioni. Dal lavoro di Nora in poi, l’origine multifattoriale della cardiopatia congenita fu comunemente accettata. Questo aspetto multifattoriale significava essenzialmente che l’insorgenza della cardiopatia congenita era il risultato degli effetti congiunti di uno o più geni che interagiscono stocasticamente e di fattori di rischio legati all’ambiente. Le indagini epidemiologiche che hanno portato all’ipotesi di una tale modalità di trasmissione si basavano sull’osservazione che la maggior parte delle cardiopatie congenite erano sporadiche. Tuttavia, l’alta mortalità delle cardiopatie complesse fino agli ultimi quindici anni e le imprecisioni della diagnosi prima dell’era degli ultrasuoni non hanno permesso di riconoscere la frequenza dell’eredità mendeliana di alcune di queste malformazioni. D’altra parte, l’approccio segmentale delle cardiopatie congenite, che consiste nel descrivere le connessioni atrio-ventricolari e ventricolo-arteriose così come i vari shunt intracardiaci, ha lasciato nell’oscurità i rapporti embriologici tra malformazioni anatomicamente diverse. Una classificazione proposta nel 1986 da Clark ha permesso di definire una ricorrenza concordante di cardiopatia congenita in una famiglia come una ricorrenza concordante in termini di meccanismo embriologico ma eventualmente discordante anatomicamente. Questa classificazione ha i suoi limiti nelle strette interazioni tra i diversi segmenti del cuore in via di sviluppo e l’emodinamica fetale; tuttavia, aiuta a guidare le indagini familiari in modo più efficace e a identificare un numero crescente di malattie cardiache congenite che si presume siano di origine multifattoriale come possibili malattie monogeniche. La frequenza delle cardiopatie congenite associate ad anomalie cromosomiche o ereditate in modo mendeliano è stata stimata all’8%. Questa cifra è sottostimata alla luce dei progressi concettuali di cui sopra, soprattutto perché anche la mortalità fetale delle cardiopatie gravi è sottostimata e le cardiopatie asintomatiche passano inosservate. Oltre a queste carenze diagnostiche, veri e propri difetti di penetranza complicano l’identificazione delle forme familiari. Oltre alla rarità delle forme familiari e alle difficoltà incontrate nella raccolta di pedigree informativi necessari per stabilire una strategia di clonazione posizionale, l’approccio molecolare delle malformazioni cardiache soffre di altri due inconvenienti: la rarità dei modelli animali spontanei o indotti e lo smembramento molecolare ancora incipiente della morfogenesi cardiaca. Recenti progressi sono stati ottenuti nell’identificazione dei geni per le malformazioni cardiache sindromiche e le anomalie della lateralità, note anche come eterotassi viscero-atriale. Infine, la complessità della morfogenesi cardiaca, che coinvolge l’identificazione dei geni dello sviluppo, le loro interazioni e la dinamica delle popolazioni cellulari, può essere messa in prospettiva attraverso l’esempio della cardiopatia conotruncale.

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