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Introducción

El valor del ensayo de la concentración residual de infliximab en suero está ahora bien demostrado para el manejo de los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) crónica en situaciones de no respuesta primaria o de pérdida de respuesta (Enfoque Reactivo) y sigue siendo debatido de forma preventiva en pacientes en remisión clínica (Enfoque Proactivo). Sin embargo, el uso práctico de los ensayos terapéuticos en la vida real es poco conocido, con disparidades potencialmente grandes entre los centros. El objetivo de este estudio es investigar el uso de ensayos farmacocinéticos de infliximab en una cohorte de pacientes tratados con infliximab CT-P13 y estudiar sus características.

Pacientes y métodos

Entre septiembre de 2015 y diciembre de 2016, todos los pacientes con enfermedad de Crohn (EC) activa (Índice de Harvey-Bradshaw (HBI)>4 y/o tratados con corticoides sistémicos) y colitis ulcerosa (CU) activa (Puntuación Parcial de la Clínica Mayo (pMCS)≥3 y/o tratados con corticoides sistémicos). que inician tratamiento con infliximab CT-P13 en un servicio de Gastroenterología de la AP-HP, fueron incluidos en este estudio retrospectivo. Los anticuerpos séricos de infliximab y anti-infliximab se midieron con el kit ELISA de Lisa Traker (Theradiag®). La oportunidad y el momento de los ensayos se dejaron a la discreción de los investigadores. Los ensayos farmacocinéticos se vieron favorecidos por el reembolso de dos ensayos por paciente por parte de HOSPIRA®. Los niveles de infliximab CT-P13 se evaluaron para la respuesta clínica mediante las pruebas de Mann-WHithney, chi² y regresión logística binaria.

Resultados

379 pacientes fueron tratados con infliximab CT-P13 entre septiembre de 2015 y diciembre de 2016. Se realizaron 351 ensayos de infliximab residual en suero CT-P13 en 334 pacientes (177 mujeres, 221 pacientes con EC, mediana de edad de 32,4 años, edad de la EII de 3,7 años) que representan el 88% de los pacientes tratados. Los ensayos se realizaron en 18 pacientes en S6 y en 326 pacientes entre S14 y S54, lo que representa 333 ensayos diferentes (76 en S14, 60 en S22, 46 en S30 y 151 entre S38 y S54). Por intención de tratar, las tasas de remisión clínica sin corticosteroides (HBI≤4 para la EC y pMCS≤2 para la CU) en S14 y S54 fueron del 68% y 67% para los pacientes con enfermedad de Crohn y del 51,5% y 56% para los pacientes con CU, respectivamente. Se realizaron determinaciones en remisión clínica sin esteroides en 209 (63%) pacientes (enfoque proactivo) y en ausencia de remisión clínica sin esteroides en 124 (37%) pacientes (enfoque reactivo). La dosificación se realizó antes en los pacientes del grupo de enfoque reactivo (p < 0,001). En S6, el nivel medio de infliximab CT-P13 fue de 9,2 ± 6,3 y la proporción de pacientes con anticuerpos antiinfliximab fue del 11% (n = 2). No hubo diferencias en los niveles medios de infliximab CT-P13 entre los pacientes en remisión clínica sin corticosteroides y los que no lo estaban. Entre S14 y S54, el nivel medio de infliximab CT-P13 fue de 4,2 ± 4,3 µg/mL y la proporción de pacientes con anticuerpos antiinfliximab fue del 16% (n = 53). Los niveles de Infliximab CT-P13 fueron más elevados en los pacientes en remisión clínica sin corticosteroides en comparación con los que no recibieron corticosteroides (4,8 ± 4,2 frente a 3,2 ± 4,3, p = 0,001). Los niveles de infliximab CT-P13 fueron mayores en los pacientes con CU en comparación con los de EC (3,6 ± 4,0 frente a 5,0 ± 4,7, p < 0,001). No se observaron diferencias según el momento de la determinación del suero. En el análisis multivariante, un nivel terapéutico de infliximab CT-P13 (> 3 µg/mL) disminuyó significativamente con la presencia de anticuerpos antiinfliximab (OR = 0.10 (0,04-0,27), p < 0,001)sexo masculino (OR = 0,44 (0,27-0,73), p = 0,001) y PCR > 10 mg/L (OR = 0.42 (0,23-0,75), p = 0,004) mientras que aumentó significativamente en los pacientes que fueron tratados con corticosteroides en el momento de la inducción de infliximab CT-P13 (OR = 1,99 (1,21-3,26), p = 0,006).

Discusión

Conclusión

Este estudio confirma el uso generalizado del ensayo sérico de infliximab CT-P13. El uso de los ensayos se realiza de forma proactiva en dos tercios de los pacientes. Los pacientes en remisión clínica sin esteroides tenían niveles de infliximab CT-P13 más altos que los pacientes con peor control clínico. Un nivel terapéutico de infliximab (> 3 µg/mL) se asoció con mayor frecuencia a la ausencia de anticuerpos antiinfliximab, al sexo femenino, a la PCR < 10 y al tratamiento con corticosteroides concomitante en el momento de la inducción de infliximab CT-P13.

Agradecimientos

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