Antidepressivos Impacto Connexin 43 em Astrocitos

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Abstract : As células giais, e em particular os astrocitos, são cruciais para manter o microambiente neuronal regulando o metabolismo energético, a captação de neurotransmissores, a gliotransmissão, e o desenvolvimento sináptico. Além disso, uma característica típica dos astrócitos é o seu elevado nível de expressão de connexinas, uma família de proteínas de membrana que formam canais de junção de fendas permitindo trocas intercelulares e hemicanais que proporcionam vias de libertação e absorção de moléculas neuroactivas. Curiosamente, vários estudos revelaram alterações inesperadas em astrocitos de pacientes depressivos e modelos roedores de comportamento semelhante ao depressivo. Além disso, alterações no nível de expressão da connexina 43 (Cx43) astroglial têm sido relatadas num contexto depressivo. Por outro lado, também foi demonstrado que os medicamentos antidepressivos têm impacto na expressão desta connexina em astrocitos. No entanto, até agora, há pouca informação sobre a consequência funcional destas alterações, ou seja, o estado da comunicação juncional e da actividade hemicanal em astrocitos expostos a antidepressivos. No presente trabalho concentrámos a nossa atenção na acção de sete antidepressivos de quatro classes terapêuticas diferentes e testámos os seus efeitos na expressão Cx43 e nas duas funções dos canais baseados em connexes estudados em astrocitos cultivados. Relatamos aqui que quando utilizados em concentrações não tóxicas e clinicamente relevantes não têm efeitos na expressão de Cx43, mas sim efeitos diferenciais nos canais de junção da fenda Cx43. Além disso, todos os antidepressivos testados inibem o hemicanal de Cx43 com eficiência diferente dependendo da sua classe terapêutica. Ao estudar o impacto dos antidepressivos sobre o estado funcional dos canais de connexina astroglial, contribuindo para interacções neurogliais dinâmicas, as nossas observações devem ajudar a compreender melhor o mecanismo pelo qual estes medicamentos fornecem o seu efeito no cérebro.

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