Farmacologia experimentalO efeito protector dos flavonóides contra a toxicidade da vinblastina, toxicidade da ciclofosfamida e do paracetamol por inibição da peroxidação lipídica e aumento da concentração de glutationa hepática

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Paracetamol e ciclofosfamida são transformados no fígado pelo citocromo P450. Os metabolitos reactivos resultantes são responsáveis pelo esgotamento do glutatião e pela lipoperoxidação dos hepatócitos. A vinblastina é uma droga anticancerígena que também é hepatotóxica e hematotóxica. Os flavonóides são substâncias polifenólicas de origem vegetal com propriedades biológicas e antioxidantes. No entanto, a sua influência sobre o glutatião e a glutatião-transferências não é conhecida. Na nossa investigação, avaliámos o efeito dos flavonóides (extractos de própolis: diosmin e quercetina) administrados oralmente a uma dose diária de 60 mg/kg durante 14 dias sobre a toxicidade hematológica e hepática de uma dose única de ciclofosfamida de 80 mg/kg iv, a de vinblastina 2 mg/kg iv e a toxicidade hepática do paracetamol administrado oralmente a 200 mg/kg correspondente a dois terços do LD50 em albinos wistar femininos. Contagens de sangue, actividades de transaminase sérica e fosfatase alcalina, e ensaios de glutationa e malondialdeído (MDA) foram realizados em homogenatos de fígado de ratos tratados. As análises são realizadas a intervalos regulares; 1, 3, 7 e 14 dias após a administração do medicamento. Em ratos tratados apenas com ciclofosfamida e paracetamol, notou-se um aumento de 120% dos peróxidos lipídicos (MDA) e um colapso do glutatião hepático desde o primeiro dia, incluindo nos grupos que receberam vinblastina (até 210% de redução). Ao mesmo tempo, foram observadas leucopenia e trombocitopenia graves (redução até 70%) entre os dias 3 e 14 em ratos tratados apenas com medicamentos anticancerígenos (ciclofosfamida e vinblastina). Registamos 100% de mortalidade entre os dias 5 e 7 só no grupo que recebe a vinblastina. Em ratos pré-tratados com flavonóides, houve uma clara melhoria na toxicidade. De facto, a aplasia observada com vinblastina, bem como a leucopenia e a trombocitopenia da ciclofosfamida foram completamente corrigidas. Não foi registada mortalidade no grupo que recebeu extracto de própolis e vinblastina. Do mesmo modo, observámos uma recuperação dos níveis de peróxidos e glutatião. Os flavonóides parecem agir por activação da rotação do glutatião e das enzimas particularmente glutahione-s-transferases permitindo a absorção de metabolitos reactivos dos fármacos estudados.

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