JFHOD (Português)

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Introdução

p>p>O valor do ensaio de concentração residual do infliximab sérico está agora bem demonstrado para o tratamento de pacientes com doença inflamatória crónica do intestino (DII) em situações primárias de não-resposta ou de perda de resposta (Abordagem Reativa) e continua a ser debatido de forma preventiva em pacientes em remissão clínica (Abordagem Proativa). A utilização prática dos ensaios terapêuticos na vida real é no entanto pouco conhecida, com disparidades potencialmente grandes entre os centros. O objectivo deste estudo é investigar a utilização de ensaios farmacocinéticos de infliximab numa coorte de doentes tratados com infliximab CT-P13 e estudar as suas características.

Patientes e Métodos

Entre Setembro de 2015 e Dezembro de 2016, todos os doentes com doença de Crohn activa (CD) (Harvey-Bradshaw Index (HBI)>4 e/ou tratados com corticosteróides sistémicos) e colite ulcerativa activa (UC) (Mayo Clinic Partial Score (pMCS)≥3 e/ou tratados com corticosteróides sistémicos) que inicia o tratamento com infliximab CT-P13 num departamento de Gastroenterologia dentro do AP-HP, foram incluídos neste estudo retrospectivo. O infliximab sérico e os anticorpos anti-infliximab foram medidos utilizando o kit Lisa Traker ELISA (Theradiag®). A oportunidade e o calendário dos ensaios foram deixados ao critério dos investigadores. Os ensaios farmacocinéticos foram encorajados pelo reembolso de dois ensaios por paciente pela HOSPIRA®. Os níveis de infliximab CT-P13 foram avaliados para resposta clínica por Mann-WHithney, chi², e testes de regressão logística binária.

Resultados

379 pacientes foram tratados com infliximab CT-P13 entre Setembro de 2015 e Dezembro de 2016. Foram realizados 351 ensaios de infliximab CT-P13 de soro residual em 334 doentes (177 mulheres, 221 doentes com DC, mediana de idade 32,4 anos, IBD 3,7 anos) representando 88% dos doentes tratados. Os ensaios foram realizados em 18 pacientes em S6 e em 326 pacientes entre S14 e S54 representando 333 ensaios diferentes (76 em S14, 60 em S22, 46 em S30 e 151 entre S38 e S54). Numa base de intenção de tratamento, as taxas de remissão clínica sem corticosteróides (HBI≤4 para CD e pMCS≤2 para UC) em S14 e S54 foram de 68% e 67% para pacientes com doença de Crohn e 51,5% e 56% para pacientes com UC, respectivamente. Foram realizadas determinações em remissão clínica sem esteróides em 209 (63%) pacientes (abordagem proactiva) e na ausência de remissão clínica sem esteróides em 124 (37%) pacientes (abordagem reactiva). A dosagem foi realizada mais cedo em pacientes do grupo de abordagem reactiva (p < 0,001). Em S6, o nível médio do infliximab CT-P13 foi de 9,2 ± 6,3 e a proporção de doentes com anticorpos anti-infliximab foi de 11% (n = 2). Não houve diferença nos níveis médios de infliximab CT-P13 entre os doentes em remissão clínica sem corticosteróides e os que não o foram. Entre S14 e S54, o nível médio do infliximab CT-P13 foi de 4,2 ± 4,3 µg/mL e a proporção de doentes com anticorpos anti-infliximab foi de 16% (n = 53). Os níveis de Infliximab CT-P13 foram mais elevados nos doentes em remissão clínica sem corticosteróides em comparação com aqueles sem corticosteróides (4,8 ± 4,2 vs. 3,2 ± 4,3, p = 0,001). Os níveis de Infliximab CT-P13 foram mais elevados em doentes UC em comparação com doentes com CD (3,6 ± 4,0 vs. 5,0 ± 4,7, p < 0,001). Não foram observadas diferenças de acordo com o tempo de determinação do soro. Na análise multivariada, um nível terapêutico de infliximab CT-P13 (> 3 µg/mL) foi significativamente reduzido com a presença de anticorpos anti-infliximab (OR = 0.10 (0,04-0,27), p < 0,001)de sexo masculino (OR = 0,44 (0,27-0,73), p = 0,001) e CRP > 10 mg/L (OR = 0.42 (0,23-0,75), p = 0,004) enquanto que foi significativamente aumentado em pacientes que foram tratados com corticosteróides na altura da indução do infliximab CT-P13 (OR = 1,99 (1,21-3,26), p = 0,006).

Discussão

Conclusão

Este estudo confirma a utilização generalizada do ensaio CT-P13 do infliximab sérico. A utilização de ensaios é faseada proactivamente em dois terços dos doentes. Os pacientes em remissão clínica sem esteróides tinham níveis mais elevados de infliximab CT-P13 do que os pacientes com um controlo clínico mais fraco. Um nível de infliximab terapêutico (> 3 µg/mL) foi mais frequentemente associado à ausência de anticorpos anti-infliximab, sexo feminino, CRP < 10, e terapia concomitante com corticosteróides na altura da indução do infliximab CT-P13.

P>Acredcimentos

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