John Libbey Eurotext – Medicina Terapêutica / Pediatria – Genes do desenvolvimento cardíaco e doenças cardíacas congénitas

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Departamento de Cardiologia Pediátrica, Hôpital Necker-Enfants Malades, 149, rue de Sèvres, 75743 Paris, França.
  • Palavras-chave: candiopatias congénitas, heterotaxia, cono-truncus.
  • Página(s): 278-83
  • Ano de publicação: 2001

Os mecanismos embriológicos do desenvolvimento do coração dos mamíferos e as suas perturbações na origem das malformações cardíacas continuam a ser mal compreendidos hoje em dia. Até aos últimos anos, os progressos no diagnóstico e tratamento das doenças cardíacas congénitas foram consideráveis mas não foram acompanhados por uma revolução na compreensão das causas e mecanismos destas malformações. A partir do trabalho de Nora, a origem multifactorial das doenças cardíacas congénitas foi comummente aceite. Este aspecto multifactorial significava essencialmente que a ocorrência de doenças cardíacas congénitas era o resultado dos efeitos articulares de um ou mais genes que interagem estocasticamente e de factores de risco ligados ao ambiente. As investigações epidemiológicas que levaram à hipótese de tal modo de transmissão foram baseadas na observação de que a maioria das doenças cardíacas congénitas eram esporádicas. Contudo, a elevada mortalidade de doenças cardíacas complexas até aos últimos quinze anos e as imprecisões de diagnóstico antes da era da ecografia não permitiram o reconhecimento da frequência da herança mendeliana de algumas destas malformações. Por outro lado, a abordagem segmentar da doença cardíaca congénita, que consiste em descrever as ligações átrio-ventricular e ventrículo-arterial, assim como as várias derivações intracardíacas, deixou no escuro as relações embriológicas entre malformações anatomicamente diferentes. Uma classificação proposta em 1986 por Clark permitiu definir uma recorrência concordante de doenças cardíacas congénitas numa família como uma recorrência concordante em termos de mecanismo embriológico mas possivelmente anatómica discordante. Esta classificação tem as suas limitações nas interacções estreitas entre os diferentes segmentos da hemodinâmica cardíaca e fetal em desenvolvimento; contudo, ajuda a orientar mais eficazmente as investigações familiares e a identificar um número crescente de doenças cardíacas congénitas assumidas como sendo de origem multifactorial como doenças possivelmente monogénicas. A frequência das doenças cardíacas congénitas associadas a anomalias cromossómicas ou herdadas de uma forma mendeliana foi estimada em 8%. Este número é subestimado à luz do progresso conceptual acima mencionado, especialmente porque a mortalidade fetal de doenças cardíacas graves é também subestimada e as doenças cardíacas assintomáticas passam despercebidas. Para além destas deficiências de diagnóstico, os defeitos de penetração genuínos complicam a identificação das formas familiares. Para além da raridade das formas familiares e das dificuldades encontradas na recolha de pedigrees informativos necessários para o estabelecimento de uma estratégia de clonagem posicional, a abordagem molecular das malformações cardíacas sofre de dois outros inconvenientes: a raridade dos modelos animais espontâneos ou induzidos e o ainda incipiente desmembramento molecular da morfogénese cardíaca. Avanços recentes têm sido obtidos na identificação de genes para malformações cardíacas sindrómicas e anomalias de lateralidade, também conhecidas como heterotaxia viscero-atrial. Finalmente, a complexidade da morfogénese cardíaca, envolvendo a identificação dos genes de desenvolvimento, as suas interacções e a dinâmica da população celular, pode ser posta em perspectiva através do exemplo da doença cardíaca conotruncal.

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